在人類(lèi)傳染病家族里，新冠肺炎屬于新殺手。與之相比，有一種古老的傳染病，作惡時(shí)間之久超出你的想象。

負(fù)責(zé)傳播它的寄生蟲(chóng)從單細(xì)胞動(dòng)物中發(fā)展而來(lái)。經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的進(jìn)化，這種寄生蟲(chóng)感染了爬行動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)、哺乳動(dòng)物，之后感染靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，后來(lái)又通過(guò)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物傳染給人類(lèi)。

這種寄生蟲(chóng)叫瘧原蟲(chóng)，造成的傳染病叫瘧疾——它，伴隨人類(lèi)起源而出現(xiàn)，禍害人類(lèi)的時(shí)間以萬(wàn)年為單位。

全球每年瘧疾病例超2億

由于過(guò)于古老，瘧疾起源詳情，存在諸多謎點(diǎn)。

到底是什么靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物把瘧原蟲(chóng)傳染給人類(lèi)，不得而知。具體如何傳染，也有不同假說(shuō)。總之，關(guān)于瘧疾起源，很多問(wèn)題沒(méi)有共識(shí)。

如今，溫帶地區(qū)的人們對(duì)瘧疾的感受并不深刻。但不可回避的事實(shí)是，瘧疾依然在熱帶和亞熱帶地區(qū)瘋狂肆虐。

世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球瘧疾報(bào)告2019》表明，2018年全球瘧疾病例估計(jì)約有2.28億例，死亡病例40.5萬(wàn)。這組觸目驚心的數(shù)字與巔峰相比，是小巫見(jiàn)大巫：瘧疾最嚴(yán)重時(shí)期，全球每年約有7億人感染瘧疾，約700萬(wàn)人死亡。

是什么讓瘧疾如此猖獗?瘧疾的始作俑者是瘧原蟲(chóng)，惱人的蚊子則是瘧原蟲(chóng)的幫兇。統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，有80種按蚊可以傳播瘧疾。

一只蚊子叮咬一位瘧疾患者，它就感染了瘧原蟲(chóng)。這只蚊子繼續(xù)叮咬第二個(gè)人，瘧原蟲(chóng)就會(huì)進(jìn)入第二個(gè)人的身體。瘧原蟲(chóng)先進(jìn)入肝臟，成熟之后進(jìn)入血液。瘧疾癥狀通常在此時(shí)現(xiàn)身：輕則高燒、打寒顫、頭疼、惡心、嘔吐、貧血，重則死亡。

如果其它蚊子叮咬第二個(gè)人，它們又會(huì)感染瘧原蟲(chóng)，繼續(xù)將瘧原蟲(chóng)“注射”給更多人。如此循環(huán)往復(fù)，瘧疾生生不息地折磨著人類(lèi)……

不僅如此，瘧疾還可以通過(guò)血液傳播，比如通過(guò)孕婦傳染給胎兒。更復(fù)雜的是，作為傳播瘧疾的源頭，瘧原蟲(chóng)也不止一種。目前已知有5種瘧原蟲(chóng)可讓人感染瘧疾。

就是這種復(fù)雜又頑固的傳染病，在蚊子的嗡嗡聲中，陰魂不散地游蕩在整個(gè)人類(lèi)歷史中。

全球根除瘧疾項(xiàng)目并不“全球”

基于以上原因，瘧疾早早被列入人類(lèi)決定根除的傳染病名單。只是這個(gè)過(guò)程很不順利。

1955年，世界衛(wèi)生大會(huì)發(fā)起全球性根除瘧疾項(xiàng)目，比全球性根除天花項(xiàng)目還要早4年。

有一個(gè)背景需要交代：二戰(zhàn)末期，一種被稱(chēng)為DDT(又叫“滴滴涕”)的殺蟲(chóng)劑開(kāi)始應(yīng)用。到1952年，瘧疾感染人數(shù)下降到3.5億人，但無(wú)疑仍是十分巨大的數(shù)目。

全球性根除瘧疾項(xiàng)目啟動(dòng)后，很快成為世衛(wèi)組織最重要的活動(dòng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，1955年至1958年，根除瘧疾項(xiàng)目的投入占世衛(wèi)組織可支配資金的34.8%。這遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)1959年啟動(dòng)的根除天花項(xiàng)目。可以說(shuō)，根除瘧疾項(xiàng)目是當(dāng)時(shí)資源投入最大的。

回頭來(lái)看，這個(gè)項(xiàng)目進(jìn)展不順利的原因也顯而易見(jiàn)。

那時(shí)的抗瘧策略嚴(yán)重依賴(lài)單一工具——挨家挨戶噴灑DDT。這么做確實(shí)可以控制按蚊對(duì)瘧疾的傳播，但人們嚴(yán)重忽略了還應(yīng)繼續(xù)尋找更多有效的抗瘧策略。當(dāng)時(shí)普遍覺(jué)得，人類(lèi)已掌握根除瘧疾的工具。非常不幸的是，蚊子很快具備了對(duì)殺蟲(chóng)劑的抗藥性。

這個(gè)全球性根除瘧疾項(xiàng)目還存在另一個(gè)重大“BUG”。

該項(xiàng)目主要在經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展且按蚊繁殖季節(jié)沒(méi)那么長(zhǎng)的國(guó)家取得進(jìn)展。一個(gè)關(guān)鍵地區(qū)——撒哈拉以南非洲，被遺忘了。在這些非洲國(guó)家，瘧疾高度流行，全年都是按蚊繁殖季節(jié)，而且經(jīng)濟(jì)落后，根除瘧疾的前景極不明朗。它們事實(shí)上被排除在項(xiàng)目之外了。

高度依賴(lài)殺蟲(chóng)劑，蚊子卻出現(xiàn)抗藥性;名為全球性根除瘧疾項(xiàng)目，實(shí)則并不“全球”。20世紀(jì)60年代中后期，項(xiàng)目進(jìn)展日益困難。

結(jié)果，這個(gè)根除瘧疾項(xiàng)目不了了之，被放棄了。

誰(shuí)說(shuō)中醫(yī)藥沒(méi)有用?

雖然20世紀(jì)的全球性根除瘧疾項(xiàng)目嚴(yán)重依賴(lài)單一工具，但縱觀歷史，人類(lèi)對(duì)抗瘧藥物的追尋一直不曾停止。

1820年，抗瘧藥物奎寧首次從金雞納樹(shù)皮中提純出來(lái)。1934年，德國(guó)的漢斯·安德薩格發(fā)現(xiàn)抗瘧藥物氯喹，二戰(zhàn)后該藥被廣泛使用。

抗瘧領(lǐng)域還產(chǎn)生了多個(gè)諾貝爾獎(jiǎng)。英國(guó)醫(yī)生羅納德爵士因證明按蚊是瘧疾的傳播媒介，獲得1902年諾貝爾獎(jiǎng);法國(guó)醫(yī)生拉韋朗憑借發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)，獲得1907年諾貝爾獎(jiǎng);瑞士化學(xué)家穆勒因發(fā)現(xiàn)DDT的殺蟲(chóng)功效，獲得1948年諾貝爾獎(jiǎng)……

當(dāng)然，最為中國(guó)人所熟知的，是中國(guó)女科學(xué)家屠呦呦從中藥中分離出抗瘧藥物青蒿素，獲得2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

1957年，世界上首次報(bào)告了瘧疾對(duì)氯喹的耐藥性。1969年，瘧疾的耐藥性已日益明顯，中國(guó)政府啟動(dòng)“523”抗瘧藥物研究項(xiàng)目，屠呦呦臨危受命，擔(dān)任中藥抗瘧科研組組長(zhǎng)。

她從中醫(yī)藥古典文獻(xiàn)中尋找靈感，最終確定幾種中藥作為研究對(duì)象——青蒿是其中之一。起初，青蒿的臨床效果并不如意，抑制率不夠高。怎么辦?

“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之。”在尋求破解方法的過(guò)程中，東晉葛洪《肘后備急方》中的一句話點(diǎn)醒屠呦呦：不是常用的煎煮法，而是青蒿鮮汁!

以此為線索，屠呦呦帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)不斷實(shí)驗(yàn)，創(chuàng)建了低溫提取青蒿抗瘧有效成分的方法。1971年10月，屠呦呦團(tuán)隊(duì)實(shí)現(xiàn)191號(hào)青蒿乙醚中性提取物樣品對(duì)瘧原蟲(chóng)的抑制率達(dá)到100%。大約一年后，他們又進(jìn)一步分離提純得到有效單體——青蒿素。

目前，青蒿素復(fù)方藥物治療(ACTs)是對(duì)瘧疾最有效的治療方法，尤其針對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)引起的瘧疾。青蒿素挽救了成百上千萬(wàn)瘧疾患者的生命，在世界抗瘧史上具有里程碑意義。

新冠肺炎疫情期間，中醫(yī)藥能否在抗擊傳染病中發(fā)揮作用再次引發(fā)爭(zhēng)議。青蒿素在抗瘧中的重要角色提醒世人，傳統(tǒng)中醫(yī)藥與現(xiàn)代科技碰撞，可產(chǎn)生巨大潛力。

正如屠呦呦在諾貝爾頒獎(jiǎng)典禮演講中再次強(qiáng)調(diào)的：“中國(guó)醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大寶庫(kù)，應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘，加以提高。”

抗藥性反復(fù)出現(xiàn)之痛

目前全球已有部分國(guó)家和地區(qū)實(shí)現(xiàn)了根除瘧疾。然而，瘧疾陰霾依然沉重地籠罩著非洲國(guó)家。每年幾十萬(wàn)的死亡人數(shù)中，超過(guò)90%發(fā)生在非洲。

2015年發(fā)布的《世衛(wèi)組織2016—2030年全球瘧疾技術(shù)戰(zhàn)略》再次制定雄心勃勃的目標(biāo)：到2030年，將瘧疾發(fā)病率至少降低90%，將瘧疾死亡率至少降低90%。

自2000年以來(lái)，全球瘧疾死亡人數(shù)已減少一半。但《全球瘧疾報(bào)告2019》指出，近幾年抗擊瘧疾的進(jìn)展速度有所放緩，可能會(huì)錯(cuò)過(guò)關(guān)鍵目標(biāo)。

其背后原因十分復(fù)雜。

殺蟲(chóng)劑抗藥性問(wèn)題又卷土重來(lái)。使用殺蟲(chóng)劑是重要控瘧策略之一，而2010年—2018年期間，有27個(gè)國(guó)家報(bào)告，所有主要?dú)⑾x(chóng)劑類(lèi)別都出現(xiàn)蚊子的抗藥性。

另外，抗瘧藥物的抗藥性問(wèn)題也再次出現(xiàn)。在大湄公河地區(qū)，包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國(guó)和越南，惡性瘧原蟲(chóng)已出現(xiàn)對(duì)青蒿素的抗藥性。

瘧疾疫苗被寄予厚望，但研發(fā)歷程漫長(zhǎng)。1992年，瘧疾疫苗候選株RTS,S進(jìn)入臨床試驗(yàn)。迄今為止，RTS,S是世界上首種也是唯一一種在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中表明能顯著減少非洲幼兒瘧疾和嚴(yán)重瘧疾的疫苗。

2019年，加納、肯尼亞、馬拉維三個(gè)國(guó)家在試點(diǎn)地區(qū)引入該疫苗。這一試點(diǎn)項(xiàng)目有望解決多個(gè)與瘧疾疫苗應(yīng)用有關(guān)的問(wèn)題，如瘧疾疫苗的安全性等。

數(shù)萬(wàn)年來(lái)，瘧疾已發(fā)展成為人類(lèi)社會(huì)的“慢性”傳染病，頑固難治、久治不愈。但一些區(qū)域性成功又說(shuō)明，根除瘧疾是完全可行的。

回顧人類(lèi)一波三折的抗瘧歷史，教訓(xùn)主要是這幾點(diǎn)：全球聯(lián)手抗擊傳染病，“全球”二字不能打折扣;不可單一依賴(lài)某種工具，要多管齊下，同時(shí)重視中醫(yī)藥的潛能;應(yīng)不斷尋找更新、更強(qiáng)大的武器，尤其是疫苗。

瘧疾，65年前就被列入“清除名單”的傳染病，但愿人類(lèi)距離真正消滅它不再遙遠(yuǎn)。劉園園

關(guān)鍵詞： 瘧疾